生物医药-国产新冠口服药蓄势待发（19页）
全球新增病例仍处于较高水平，中国疫情防控形式依然严峻。根据 worldometer 数据，截至北京时间 2022 年 6 月 13 日，全球累计确诊新冠肺炎病例 5.4 亿例，累计死亡病例 633 万例。全球单日新增确诊病例 34 万例，新增死亡病例 635 例。6 月 13 日数据，法国，中国台湾地区，澳大利亚，意大利，美国为单日新增确诊数最多的 5 个国家/地区，每日新增确诊人数分别为 7.9万，5万，2 万，1.9 万，1.6万人。
中国第九版诊疗方案明确轻症集中隔离，可服用中和抗体和新冠口服药进行治疗。2022 年 3 月 15 日，国家卫健委和国家中医药管理局根据德尔塔、奥密克戎等变异毒株传播特点和病例特征，发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，进一步完善了病例分类收治措施：针对轻型病例实行集中隔离管理；普通型、重型、危重型病例和有重型高危因素的病例应在定点医院集中治疗，其中重型、危重型病例应当尽早收入ICU治疗，有高危因素且有重症倾向的患者也宜收入ICU治疗。轻型和普通型以抗病毒治疗为主，目前 CDE 已批准辉瑞的新冠口服特效药 Paxlovid 和腾盛博药的中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法。重型和危重型以免疫治疗为主。
全球已有多款新冠口服药上市，中国亟待实现自主可控。从冠状病毒的基因结构来看新药可能的靶点有蛋白酶，RNA 聚合酶，RNA 解旋酶，阻止病毒进入人体以及阻止病毒组装。目前研究得比较多的是 RdRp（RNA 依赖的 RNA 聚合酶）和 3CLpro（3CL 蛋白酶），它们都比较保守，在病毒变异过程中，这些保守的蛋白变异不大。①RdRp 是冠状病毒复制周期中的关键酶，具有从基因组模板转录 mRNA 和作为复制酶复制基因组 RNA 的双重功能，并且 RdRp 没有哺乳动物同源物，具有高度的保守性，具有广谱抗病毒活性，是理想的抗病毒靶标。此前已有该靶点针对埃博拉病毒，流感病毒的药物研究。②3CLpro作用于病毒进入宿主之后的初始复制阶段，与S蛋白相比，非药物诱导突变的概率低，高度保守，并且催化活性中心氨基酸序列与人类蛋白酶同源性低，降低了安全性风险。
